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【合并疗法】小分子褐藻糖胶提升抗癌患者50%存活率

发表时间:2021-05-07 15:54

褐藻糖胶可调升 TLR4/CHOP 介导凋亡蛋白酶 3 PARP 活化作用以抑制人类肺癌细胞活性



2018 许先业教授
褐藻糖胶可调升 TLR4/CHOP 介导凋亡蛋白酶 3 PARP 活化作用以强化人类肺癌细胞Cisplatin 介导细胞毒性
Fucoidan upregulates TLR4/CHOP-mediated caspase-3 and PARP activation to enhance cisplatin-induced cytotoxicity in human lung cancer cells


摘要

Cisplatin疗法是用于治疗癌症(包括肺癌)的传统临床方法。本试验中,我们发现以序列性疗法(给予cisplatin后服用台湾小分子褐藻糖胶),可有效的抑制带有LLC1C57BL/6小鼠模型中的肿瘤体积。

透过一系列的合并疗法实验,我们发现序列性疗法(cisplatin->台湾小分子褐藻糖胶)的抑制率为50 ~ 75%,而以褐藻糖胶为前期治疗之序列性疗法则可增加抑制率高达75 ~ 85%。此外我们发现,同时给予台湾小分子褐藻糖胶与cisplatin具有加乘作用地抑制肺癌细胞活性并诱导细胞凋亡反应:包括调升裂解凋亡蛋白酶3与聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)表现。

在作用机制方面,我们证实,台湾小分子褐藻糖胶会诱导TLR4调节之的内质网压力因子CHOP协助促进凋亡蛋白3的活化作用,且cisplatin诱导DNA受损反应的刺激亦会进一步增强此活化作用。同时地, CHOP基因剔除(shRNA)会消除褐藻糖胶介导之凋亡蛋白3的裂解作用,但不会影响cisplatin介导细胞凋亡分子。此外,我们并观察到,越来越多临床结果显示,cisplatin与台湾小分子褐藻糖胶并用可增强台湾肺癌患者的抗癌效果。

综合以上结果,我们的现行研究结果支持台湾小分子褐藻糖胶与cisplatin合并疗法,并可将其视为一具有潜力的有效对抗肺癌的治疗策略。


台湾小分子褐藻糖胶与Cisplatin合并疗法 加成抑制肺癌细胞活性

以序列性疗法(Cisplatin→台湾小分子褐藻糖胶)可有效抑制带有LLC1C57BL/6小鼠模型中的肿瘤体积。透过人类肺癌细胞一系列的合并疗法实验,发现序列性疗法(Cisplatin→台湾小分子褐藻糖胶)对于肺癌细胞存活性的抑制率为50 ~ 75%,而以台湾小分子褐藻糖胶为前期治疗之序列性疗法则可增加抑制率高达75 ~ 85%(下图1)。

此外,同时给予台湾小分子褐藻糖胶与Cisplatin,可加乘抑制肺癌细胞活性及诱导细胞凋亡反应,包括调升裂解凋亡蛋白酶3与聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)表现(下图2)。

(图一)透过人类肺癌细胞实验,发现序列性台湾小分子褐藻糖胶疗法可增强Cisplatin抑制人类肺癌细胞的效果。




(图二)

同时给予台湾小分子褐藻糖胶及Cisplatin,可加乘抑制肺癌细胞活性及诱导细胞凋亡反应。


从本次研究成果可发现台湾小分子褐藻糖胶的潜力,未来期望进入临床阶段。透过国内肺癌患者的临床观察,75位常规接受Cisplatin治疗的晚期肺癌病人被分派为台湾小分子褐藻糖胶食用组(n = 50)与不食用台湾小分子褐藻糖胶的对照组(n = 25),发现使用cisplatin与台湾小分子褐藻糖胶之肺癌病人的存活率会较单独使用cisplatin的病人增加大约50%(图3),可见此特殊合并疗法有机会成为肺癌的潜力治疗策略。

(图3)透过临床观察发现,使用Cisplatin与台湾小分子褐藻糖胶之肺癌病人的存活率,会较单独使用Cisplatin的病人增加大约50%


关键字

台湾小分子褐藻糖胶、肺癌、药物合并指数(combination indexCI)、细胞凋亡、协同作用



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