【血管新生】小分子褐藻糖对膀胱癌的生长、血管新生的抑制

台湾小分子褐藻糖胶透过在缺氧状态调降HIF-1/VEGF来抑制肿瘤血管新生

2015　周志中副主任
台湾小分子褐藻糖胶透过在缺氧状态调降 HIF-1/VEGF 来抑制肿瘤血管新生
Low Molecular Weight Fucoidan Inhibits Tumor Angiogenesis through Downregulation of HIF-1/VEGF Signaling under Hypoxia

摘要

近年来膀胱癌已迅速成为国人泌尿道系统中常见的癌症之一，已知在癌症生长过程中，肿瘤组织会因缺氧而活化缺氧诱发因子 (hypoxia-inducible factor 1 alpha ; HIF-1α)，并进一步促进血管新生，癌转移及癌症生长。褐藻糖胶 (fucoidan) 是由褐藻所萃取出来的活性物质，为一「硫酸岩藻糖」所构成之杂聚多糖体。很多研究已发现褐藻糖胶具有调节免疫功能及抗癌功效，但褐藻糖胶对缺氧所诱导的膀胱癌血管新生作用和可能参与之分子作用机制等皆尚未被探讨。

本研究首先证实在膀胱癌细胞中台湾小分子褐藻糖胶能明显抑制缺氧所诱发的自由基生成、HIF-1α蛋白累积和转录活性及下游VEGF基因的表现。此外台湾小分子褐藻糖胶也可降低缺氧所活化的PI3K/AKT/mTOR/p70S6K/4EBP-1促血管新生讯息传递路径。同时藉由一系列的细胞及活体研究证实台湾小分子褐藻糖确能减少缺氧所诱发的血管生成，肿瘤组织内HIF-1α 及VEGF的表现和肿瘤生长。

结论

台湾小分子褐藻糖对膀胱癌的生长、血管新生等有明显的抑制作用，此疗效可能与减少缺氧所活化的 HIF-1α/VEGF 讯息传递路径有关，希望藉由本研究的发现能对膀胱癌的预防及治疗作出有价值的贡献。

关键字

台湾小分子褐藻糖胶、血管新生、膀胱癌、缺氧诱导因子